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HeLa細(xì)胞幽靈---細(xì)胞系污染導(dǎo)致大約3.3萬篇論文存在問題

  案例分析     |      2022-05-08 21:17:22

幾十年來,像著名的HeLa細(xì)胞這樣的永生細(xì)胞一直在污染著實(shí)驗(yàn)室中的其他細(xì)胞培養(yǎng)物。因此,關(guān)于某些細(xì)胞的科學(xué)研究實(shí)際上是在討論其他的細(xì)胞。在一項(xiàng)新的研究中,來自荷蘭內(nèi)梅亨大學(xué)的Willem Halffman和Serge Horbach發(fā)現(xiàn)了3萬多篇關(guān)于這些錯(cuò)誤的細(xì)胞的論文。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月12日發(fā)表在PLoS ONE期刊上,標(biāo)題為“The ghosts of HeLa: How cell line misidentification contaminates the scientific literature”。

在全世界,HeLa細(xì)胞被用于生物醫(yī)學(xué)研究。人們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能夠在實(shí)驗(yàn)室中無限期地增殖,這就使得它們成為世界上第一個(gè)永生細(xì)胞系和迄今為止醫(yī)學(xué)研究中最為重要的和最為常見的細(xì)胞系之一。

無效的研究數(shù)據(jù)

不幸的是,幾十年來,HeLa細(xì)胞一直在污染著其他的細(xì)胞培養(yǎng)物。比如,由于在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)生的粗心大意,這些快速增殖的細(xì)胞開始取代其他的細(xì)胞培養(yǎng)物。這不僅僅局限于HeLa細(xì)胞,而且也在其他的永生細(xì)胞系中觀察到。研究人員發(fā)現(xiàn)了451多種細(xì)胞系已被其他的細(xì)胞取代。因此,大量的細(xì)胞培養(yǎng)物被錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)了。

生物醫(yī)學(xué)研究人員可能認(rèn)為他們研究的是人癌細(xì)胞,然而事實(shí)上,它們中的大多數(shù)已被小鼠細(xì)胞取代。這就使得在發(fā)表的科學(xué)論文中,這些作者們報(bào)道他們認(rèn)為他們的發(fā)現(xiàn)是針對(duì)人皮膚癌的,但是實(shí)際上是基于研究小鼠細(xì)胞取得的。在很多情形下,這些研究人員甚至并不知道他們犯錯(cuò)了。

Willem Halffman和Serge Horbach想要知道這個(gè)問題到底有多嚴(yán)重。Halffman解釋道,“我們研究了從1955年開始發(fā)表的關(guān)于錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的細(xì)胞系的科學(xué)論文。這些論文中的多數(shù)仍然在網(wǎng)上列出了這些錯(cuò)誤的細(xì)胞,而且經(jīng)常被其他的作者們引用。在經(jīng)過廣泛的文獻(xiàn)研究之后,我們認(rèn)為這涉及到大約3.3萬篇論文。這意味著網(wǎng)上有超過3萬篇科學(xué)論文在報(bào)道錯(cuò)誤的細(xì)胞。”

Horbach說,“大多數(shù)科學(xué)家都不是故意地發(fā)表關(guān)于錯(cuò)誤的細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)。這是一個(gè)誠實(shí)的錯(cuò)誤。更令人擔(dān)憂的問題是這些研究數(shù)據(jù)是潛在無效的,而且是不可能重復(fù)的。更可怕的是,我們半個(gè)世紀(jì)前就已知道這些錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的細(xì)胞,然而很多研究人員并沒有意識(shí)到這一點(diǎn)。每周都會(huì)有新的關(guān)于錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的細(xì)胞的論文發(fā)表。”

擔(dān)心名譽(yù)受損

許多生物醫(yī)學(xué)專家并不了解這451種錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的細(xì)胞系。細(xì)胞分銷中心扮演著重要的角色,這是因?yàn)槟抢锸呛芏嘌芯咳藛T獲得他們的細(xì)胞的地方。Halffman說,“這些分銷中心的員工認(rèn)識(shí)到了這個(gè)問題,但是聲稱沒有人會(huì)聽取他們的意見。他們比較生氣。有時(shí),這涉及半私營公司,這些公司因害怕名聲或財(cái)務(wù)損失而拒絕透露任何信息。迄今為止,最大的因素是榮譽(yù)和對(duì)聲譽(yù)損害的恐懼。”

如何解決?

多年來,科學(xué)家們已制定出多種措施來阻止細(xì)胞培養(yǎng)物交換,如開發(fā)更好的實(shí)驗(yàn)步驟和采用衛(wèi)生通風(fēng)櫥。他們能夠在開始他們的研究來檢測錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的細(xì)胞之前,開展基因測試。但是這需要花費(fèi)時(shí)間和金錢。Halffman說,“與我交談的這些科學(xué)家們聲稱,這才是最大的問題。為了解決這個(gè)問題,你要么降低發(fā)布論文的壓力,要么要求所有的研究人員在利用這些細(xì)胞開展研究之前,進(jìn)行基因測試。”

Halffman和Horbach說,“我們的目的不是破壞任何人發(fā)表論文帶來的聲譽(yù)。一個(gè)重要的問題是:我們?nèi)绾翁幚硪呀?jīng)犯下的錯(cuò)誤?這是我們想要解決的。一個(gè)解決方案是在這3萬篇論文中發(fā)表免責(zé)聲明來解釋它們是針對(duì)錯(cuò)誤的細(xì)胞系進(jìn)行報(bào)道的。然后讓讀者們來決定這是否是一個(gè)問題,這是因?yàn)橛袝r(shí)這真的無關(guān)緊要?;旧?,我們想要提醒人們對(duì)結(jié)果的解讀應(yīng)保持謹(jǐn)慎。而且,對(duì)有問題的論文進(jìn)行標(biāo)記也需要花費(fèi)時(shí)間和金錢。”

科學(xué)誠信

這項(xiàng)研究是針對(duì)科學(xué)誠信的一個(gè)更廣泛的被稱作PRINTEGER的科研項(xiàng)目的一部分。在這個(gè)項(xiàng)目中,研究人員希望鑒定出與科學(xué)組織相關(guān)的問題,并且引發(fā)關(guān)于我們?yōu)楹我赃@種方式結(jié)解決這個(gè)問題的爭論。由Horbach領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)相關(guān)的項(xiàng)目研究了從科學(xué)期刊撤回的論文,以及如何改進(jìn)審查過程來阻止這一點(diǎn)發(fā)生。

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